免疫治療---PD-L1單克隆抗體

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                       PD-L1單克隆抗體    現(xiàn)貨供應(yīng) ，歡迎咨詢。

----前言

    2017年2月，國家癌癥中心發(fā)布了中國癌癥數(shù)據(jù)，匯總了全國347家癌癥登記點的數(shù)據(jù)。中國癌癥統(tǒng)計一般滯后3年，因此，公布的是2013年的發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)。報告顯示：2013年新發(fā)病例368萬例，在2013年世界癌癥新法癌癥病例1409萬例中，中國病例占了1/4。

    對于癌癥的治療方法主要集中在以下幾類：手術(shù)治療、化療、放療以及靶向治療。上述方法雖然在癌癥治療過程中有一定的效果，但仍難以滿足目前臨床需求。

   近幾年，一類新型抗癌療法---免疫療法應(yīng)運而生，成為抗癌斗爭中的“強心劑”，其中引人注目的就是“PD-1/PD-L1”免疫療法。程序性死亡受體-1（Programmed death-1，PD-1）是T細胞上的一種跨膜受體。PD-1能夠與配體PD-L1、PD-L2相互結(jié)合作用，從而抑制T細胞的增殖。PD-L1、PD-L2主要表達于抗原遞呈細胞上。在正常機體中，PD-1作為一種T細胞增殖的負調(diào)節(jié)因子，對維持機體的免疫耐受有重要作用。當機體中出現(xiàn)腫瘤細胞時，PD-L1和PD-L2的表達將會出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象，進而與T細胞表面的PD-1受體進行作用，抑制T細胞的活性與增殖，從而抑制其對腫瘤細胞的殺傷作用。 

----PD-1/PD-L1的作用機制

    PD-1（又稱CD279），是一種相對分子量為55,000-60,000的I型跨膜蛋白，主要表達于活化的CD4 T細胞、CD8 T細胞、B細胞、NK細胞、單核細胞和樹突狀細胞等免疫細胞上，促進T細胞的成熟。PD-1的配體屬于B7家族成員，包括PD-L1和PD-L2。其中，PD-L1同是I型跨膜蛋白，主要表達于抗原遞呈細胞、B細胞、T細胞、上皮細胞、肌細胞、內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞上，并參與腫瘤相關(guān)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

   PD-1和PD-L1共同組成PD-1/PD-L1信號通路，抑制生長因子的生成和細胞的增殖，并對T細胞的激活和調(diào)控免疫應(yīng)答起到至關(guān)重要的作用。在機體的免疫應(yīng)答過程中，T細胞充當了適應(yīng)性免疫的發(fā)生中心。

   當抗原進入機體后，APC上的MHC 分子遞呈的抗原肽與T細胞受體（Tcell receptor，TCR）結(jié)合，同時B7分子與CD28協(xié)同作用傳遞信號，從而激活T細胞，使其分化增殖為效應(yīng)T細胞，發(fā)揮免疫殺傷作用。在T細胞活化過程中會分泌IFN-γ分子，上調(diào)樹突細胞上的PD-L1的表達，同時，T細胞的激活能夠誘導(dǎo)PD-1的表達，樹突細胞上的PD-L1與T細胞上的PD-1結(jié)合會產(chǎn)生抑制信號，使T細胞增殖受到抑制從而功能受損，避免了T細胞的無限增殖，使其維持動態(tài)平衡。

   在機體對腫瘤細胞的免疫過程中，浸潤在腫瘤組織中的T細胞過表達PD-1，或腫瘤細胞過表達PD-L1配體，二者相互作用在一定程度上抑制了機體的細胞免疫反應(yīng)，從而使腫瘤得以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷。PD-1/PD-L1抗體免疫療法就是利用抗PD-1、PD-L1的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號通路，恢復(fù)T細胞的免疫殺傷功能，使其能夠發(fā)揮良好的免疫功效。

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